（1）前言

制藥行業在藥物生產過程中會涉及到活性藥物成分（API，原料藥），活性成分（AI）以及可分離中間體（IPI）。這些物質可能具有一定活性、毒性、致敏性和致畸性，其OEL（職業接觸限值） 通常低于1mg/m³，或尚未有公開可信的接觸限值。制藥企業需要根據活性藥物成分所處的各個階段，如藥物發現和研究階段、臨床前研究階段和臨床研究階段，確定數據的來源和詳實程度。

通常臨床前研究階段前期，毒性數據是有限的，一般采取較為保守的OEL取值，可通過作用機制（Mechanism of action）、類似結構或原理的藥物、交叉參照（Read cross 方法）、默認原則等方法來確定。在臨床前研究階段后期和臨床實驗階段，將獲得更多的毒性數據，通過一定流程可得到某個物質相對精確的OEL 或OEB。總之毒性數據越豐富，制訂的OEL以及OEB越準確。

（2）OEL制訂

原料藥的OEL可以按照以下公式進行計算：

NOAEL:無可見有害作用水平

BW:成年人體重，一般取值范圍為50~70kg

V:8小時吸入的空氣量，一般取值為10m³

S: 血漿穩態濃度天數（天），一般取值為1

UF:不確定因子，數據來源為急性到慢性的外推（10倍），藥物致癌致敏致畸（10倍），利用LOAEL估算NOAEL(10倍)，利用動物數據到人類數據的外推（10倍）

α：吸入吸收率（%），一般取1

（3）OEB分級

一般根據OEL值、治療劑量、LD50、NOAEL、致敏、致細胞突變、致癌、生殖毒性等綜合確定。一般分為5級，當然有些藥廠也有分為6級甚至7級的。OEB4級的產品線，應優先采用全程密閉化設備設施，設計密閉化工藝生產路徑。OEB5級的產品線，應采用全程密閉化設備設施。涉及職業接觸應選用隔離器、手套箱密閉操作、α-β閥、袋進袋出等控制措施。生產設備應選用自身高密閉性的，如三合一干燥器。OEB3級以下的危害相對小，這里不贅述了。

（4）檢測評估

檢測一般有兩個目的，一個是評估工人暴露，一個是測試制藥設備采取的工程措施是否有效，檢測布點可以按照ISPE（國際制藥工程協會）的相關指南開展。

在制藥設備采取的工程控制措施投入運行前，必須進行驗證，常用乳糖甘露醇、萘普生鈉、核黃素等替代物進行模擬操作，以每個OEB 的下限值作為防護性能目標值（CPT），按照ISPE要求進行區域和個體采樣檢測，對采樣的結果進行統計學分析和評估，與所涉及的藥物粉塵的OEL 進行風險評估，以保證工程控制措施的有效。根據評估結果制定周期監測計劃。針對原料藥的檢測，目前國內基本沒實驗室可以開展，一般選擇將樣品快遞到國外實驗室分析。

由于外資藥企審計等原因，目前國內制藥企業也越來越重視API的OEL及OEB制訂，OEL及OEB的制訂技術含量還是挺高的，一般都是需要經驗豐富的毒理學、職業衛生專家來制訂。小編對于這塊的技術略懂一二，有興趣的網友可以加小編微信交流。轉發、點贊文末留郵箱網友將獲得相關資料一套。

（5）參考資料

ISPE醫藥產品基于風險的生產（Risk-MaPP）

ISPE制藥設備藥物粉塵控制性能評估

PSCI相關資料